Dans les années 1960, l'héroïne qui circule aux Etats-Unis provient principalement de Marseille. L'officier des douanes américaines Herman Melville est chargé d'infiltrer la pègre phocéenne et de traquer les laboratoires clandestins de la French connection. Grâce à ses rencontres improbables et à l'aide qu'il reçoit, il se tire toujours des pires situations.